Eldepryl 48

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Frmaco consultado 14007 Veces Tricclicos o Clsicos (ADT) en ingls (TCA) Estructura y Farmacodinamia Los antidepresivos tricclicos clsicos estan constituidos Por un anillo central de aire Siete Elementos y Un terminal de nitrgeno Que Contiene tres Elementos (aminas terciarias). El mecanismo m de accin de los ADT todava es incierto. Clsicamente, se corrales Que los ADT ejercan su accin al inhibir la recaptacin de monoaminas Hacia el terminal de presinptico, con lo cual sea aumentaban su concentracin en la sinapsis (BASADO en la Teora monoaminrgica de las depresiones). MIENTRAS Que las Acciones bioqumicas de los antidepresivos ocurren casi INMEDIATAMENTE Tras su administracin, su efecto teraputico No Se Aprecia Hasta Que hay de han Transcurrido 2-4 Semanas de Tratamiento. Este Tiempo de latencia podra explicarse por la Reciente Teora receptolgica (ms aceptada en la Actualidad), indica Que Que la administracin Continuada de antidepresivos producir Una hiposensibilizacin de beta receptores postsinpticos Y alfa-2 presinpticos, Una hipersensibilidad de los alfa-1 presinpticos y Una Posible subsensibilidad de los Receptores serotoninrgicos. TAMPOCO SE Dębe olvidar Que los antidepresivos cclicos Tienen Un buen grado de toxicity. Teora y accin de los antidepresivos AUNQUE los IMAO, antidepresivos tricclicos y Los ISRS aumentan los Niveles de serotonina, Otros impiden a la serotonina La Unin a Los Receptores 5-HT 2A, Lo Que sugiere Que es Demasiado simplista Decir Que la serotonina Es Una hormona de la felicidad. De Hecho, Cuando Los antidepresivos antiguos se acumulan en el torrente sanguneo y El Nivel de serotonina es mayor, es comn Que El Paciente Se Siente peor Durante las Primeras Semanas de Tratamiento. Una explicacin de Esto Es Que los Receptores 5-HT2A de han evolucionado Como una sellar de saturacin (Personas Que utilizan antagonistas de 5-HT 2A una Menudo Tienen Aumento de peso), inducir una los animales para Detener la bsqueda de Alimentos, compaero de la ONU, etc, y para Empezar una buscar una los depredadores. En Una situacin de threat es beneficioso para el animal de ninguna Sentir hambre, INCLUSO SI Tiene Que esquina. La estimulacin de los Receptores 5-HT2A lo va a lograr v. Pero si La Amenaza de autor es de larga Duracín EL animales NECESITA Empezar una esquina y aparearse de nuevo - El Hecho De que SOBREVIVE Muestra Que La Amenaza no era tan peligroso Como el animal de Siente. Como Que El nmero de Receptores 5-HT2A Disminuye un travs de la ONU Proceso Conocido Como regulacin a la baja (regulación a la baja) y animales Vuelve el un su Comportamiento normal. ESTO sugiere Que Hay dos Maneras de aliviar la ansiedad en Seres Humanos con los frmacos serotoninrgicos: al bloquear la estimulacin de los Receptores 5-HT 2A o por sobreestimulacin Hasta Que disminuyan un travs de la tolerancia. La estimulacin o el Bloqueo de DIVERSOS Receptores En Una neurona afecta una expresin gentica do. Los Resultados Recientes de han demostrado neurognesis esa, y por lo del tanto, los Cambios En La morfognesis Del cerebrovasculares, la mediana de los Efectos de los frmacos antidepresivos. 61 Otra hiptesis Es Que Los antidepresivos pueden Tener algunos adj Efectos Largo Plazo una DEBIDO a la promocin de la neurognesis en el hipocampo, la ONU Efecto Que Se ENCUENTRA EN Los Ratones. 62 63 La investigacin de Otros animales sugiere Que los antidepresivos pueden afectar la expresin de los genes En Las clulas cerebrales, influyendo en Los genes Reloj. 64 Otras Investigaciones sugieren Que la aparicin tarda clnicos de Efectos de los antidepresivos índica La participacin de Cambios de adaptacin Por Los Efectos antidepresivos. Estudios realizados en roedores han del Mostrado regulacin al alza (regulación hacia arriba) del 3, 5-monofosfato de adenosina cclico (AMPc), inducido por Diferentes Tipos de Tratamiento crnico, Pero No del Tratamiento antidepresivo agudo, Como los Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina , los Inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricclicos, litio y terapia electroconvulsiva. AMPc es sintetizado A partir de adenosina trifosfato-5 (ATP) por la adenilato ciclasa y se metaboliza por las fosfodiesterasas de nucletidos cclicos (PDE). 65 Los Datos tambin sugieren Que los antidepresivos hijo Capaces de modular la plasticidad neuronal en la administracin de un Largo Plazo 66. Una Teora Sobre la causa de la depresin es Que se caracterizó Por un eje hiperactivo hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA eje) Que se asemeja un neuro-endocrina la (cortisol) Como Respuesta al estrs. Estas Alteraciones del eje HPA PARTICIPAN en el Desarrollo de sntomas depresivos, y Los antidepresivos Sirven para regular de la funcin del eje HPA. 67 anti-inflamatorios e inmunomodulacin Estudios Recientes muestran Que Procesos de citoquinas pro-inflamatorios, Tienen Lugar Durante la depresin Clnica, La Mana y el trastorno bipolar, y Es Posible Que los sntomas de Estas AFECCIONES hijo atenuados por el efecto farmacolgico de los antidepresivos Sobre El Sistema inmunitario. 72 73 74 75 76 Los Estudios tambin muestran Que la secrecin Crnica de las Hormonas del estrs Como consecuencia f de la illness, incluyendo Infecciones somticas o sndromes autoinmunes, pueden Reducir el efecto de los neurotransmisores y Otros Receptores en el cerebro de un travs de Reacciones pro - inflamatorias mediadas POR citoquinas, lo cual sea Lleva a la desregulacin de neurohormonas. 75 ISRS, IRSN y antidepresivos tricclicos Actan Sobre la serotonina, la noradrenalina y Receptores de la dopamina se han de demostrado Ser inmunomoduladores y antiinflamatorios contra los Procesos de las citoquinas pro-inflamatorias, especficamente en la regulacin de la interfern-gamma (IFN-gamma) y La interleucina-10 (IL-10), como como el TNF-alfa y la interleucina-6 (IL-6). Los antidepresivos tambin de han demostrado suprimir la regulacin al alza TH1. 77 78 79 80 81 Los antidepresivos, especficamente los ATC y los IRSN (O Una combinacin de ISRS-NRI), tambin Han Mostrado propiedades analgsicas. 82 83 Estós Estudios justifican Una investigacin de los antidepresivos para el USO en diseases psiquitricas y sin psiquitricas, Y Que Un Enfoque psico-neuroinmunolgico Puede Ser Necesario Para La farmacoterapia ptima. 84 Los antidepresivos pueden Futuros CentraRSE especficamente en El Sistema inmunolgico ya mar por el Bloqueo de las Acciones de citoquinas pro-inflamatorias o el Aumento de la produccin de citoquinas antiinflamatorias. 85 Bloquean la recaptacin de aminas neurotransmisoras en forma sin SELECTIVA (incrementan las catecolaminas Como serotonina y noradrenalina) Pero despus de la ONU Tratamiento Prolongado, las concentrations de las aminas retornan paulatinamente a la Normalidad y se ProduCen Una disminucin en la Sensibilidad y el nmero de Receptores a1, a2, por 5-HT2 (Potter, 1984). Bloquean los Receptores muscarnicos (M1), histaminrgicos (H1 H2 Que ms), a1-adrenrgicos y dopaminrgicos (D2) responsables de los Efectos adversos. constipacin, visin borrosa y boca seca (M1) ganancia de peso y somnolencia (H1) mareo, somnolencia y hipotensin (a1) Y Leves Efectos extrapiramidales (D2) (Richelson, 1982) (ver seccin de Efectos adversos ms adelante). Inhiben los canales de sodio y la propagacin del impulso nervioso de una dosis elevadas (concentrations 10 Veces ms elevadas Que las teraputicas). A Este efecto se le atribuyen las Arritmias cardacas potencialmente fatales, al Igual Que SUS Efectos analgsicos en neuropatas perifricas (Halper Stahl, 1998). La magnitud de los trastornos de conduccin Depende de la concentracin del ADT un Nivel plasmtico y en el msculo cardaco (Petit et al., 1977). Los Pacientes con Enfermedad cardaca, particularmente Alteraciones de la conduccin, pueden beneficiarse de las Naciones Unidas Esquema de dosificacin con Varias tomas al da para disminuir la magnitud de la Cmx. y Las Consecuencias de un cardaco Nivel (Preskorn, 1993). EFECTOS ADVERSOS Y toxicity La Mayora de Efectos Secundarios de los tricclicos se Deben a su accin farmacolgica anticolinrgica, antihistamnica y antiadrenrgica. Los antidepresivos de Segunda Generacin Tienen Menos Efectos anticolinrgicos y cardiotxicos, por lo hijo Que mejor tolerados, AUNQUE TAMPOCO estn exentos de Efectos adversos, como la maprotilina PUEDE provocar Convulsiones, se han del descrito discrasias sanguneas con la mianserina, eyaculacin dolorosa y Efectos extrapiramidales con la amoxapina y priapismo e irritabilidad cardaca con la Trazodona. HETEROCCLICOS algunos adj Agentes heterocciclos, Como la maprotilina, o bicclicos, Como la mianserina, aparecieron aos despus de Los Primeros tricclicos, y Presentan ONU efecto anticolinrgico ms DBIL, AUNQUE su mecanismo m de accin y caractersticas generales hijo Similares a las de los tricclicos clsicos CLASIFICACION Y ESTRUCTURA QUIMICA Las Primeras Clasificaciones de los antidepresivos tricclicos (ADT) se basaban en su efecto clnico, ACTUALMENTE SE pueden Clasificar los antidepresivos heterocclicos en: Tpicos y atpicos, hijo segn SI SUS caractersticas qumicas Similares o no a las de los antidepresivos clsicos, y de 1. y 2. Generacin, incluyndose Entre Estós ltimos Aquellos introducidos en Los ltimos aos, tricclica pecado Estructura (aminas secundarias), con selectividad de accin Sobre Sistemas monoaminrgicos y con Menores Efectos Secundarios anticolinrgicos y cardiotxicos. Efectos Secundarios de los heterocclicos Anticolinrgicos: Boca seca, estreimiento, visin borrosa, exacerbacin de glaucoma de Ngulo estrecho, retencin urinaria, Alteraciones cognitivas, taquicardia, empeoramiento de discinesias tardas. Antihistamnicos: Sedacin, cadas, alteracin cognitiva, Estados confusionales. Antiadrenrgicos: Hipotensin posturales, vrtigo, Alteraciones sexuales (impotencia, RETRASO En La eyaculacin, priapismo Asociado al USO de Trazodona). Antiserotoninrgicos: Aumento de peso, el alcalde apetencia Por Los Dulces. Otros: Arritmias cardacas por efecto quinidin similar. Temblor, sudoracin, mioclonias, Convulsiones, sndrome de secrecin inadecuada de ADH. La intoxicacin aguda por sobredosis de tricclicos y tetracclicos es muy tumba. El cuadro clnico Comienza con: efectos anticolinrgicos Pasando un cardacas las arritmias, hipotensin, Alteraciones neurolgicas (agitacin, delirio, rigidez muscular, sntomas extrapiramidales, Convulsiones y coma) y depresin respiratoria. El Tratamiento consiste del lavado en gstrico, carbn Activado y Medidas de sostn. No Se Recomienda EL USO sistemtico de fisostigmina párr revertir los sntomas anticolinrgicos. Antidepresivos Psicolpticos: Asociacin de antidepresivos con psicolpticos, antipsicticos o ansiolticos Precursor fisiolgico de la serotonina. El oxitriptan (L-5-hidroxitriptfano) se Transforma en serotonina Tras Atravesar la barrera hematoenceflica, Aumentando of this forma los Niveles cerebrales de serotonina. Una Vez Una liberada catecolamina, el director mecanismo m de desactivacin Es La recaptacin. En La recaptacin participa activamente la membrana presinptica ONU de la estafa mecanismo m similares al de la bomba de Na, Que se denominador bomba de amina. En Este fenmeno es donde son los frmacos tricclicos Presentan su activity inhibiendo la recaptacin, por Lo Que su efecto consiste del potenciacin claramente En Una de las catecolaminas de ah sí vados teraputico El Valor De Los antidepresivos tricclicos. La accin enzimtica, AUNQUE minoritaria con RESPECTO a la recaptacin, tambin constituye la UNA-parte adicional Los En La inactivacin de las catecolaminas. Los Sistemas enzimticos Implicados Son Dos, la monoaminooxidasa (MAO) y catecol-oxi-metil-transferasa (COMT). Estós Sistemas de Actan Modo sucesivo y oxidan el grupo amino e incorporan ONU grupo metilo respectivamente. Como, la inhibicin especfica de los Sistemas enzimticos, Principalmente de la MAO, da Lugar a la ONU denominado Grupo Inhibidores de la MAO (IMAOs), Como la tranilcipromina, la clorgilina, el deprenilo, la pargilina y Otros. Lgicamente, Su accin teraputica ES antidepresiva AL Aumentar La Potencia de accin de las catecolaminas. embargo de pecado, los Efectos Secundarios, particularmente la toxicity heptica y La hipertensina, de han relegado su USO AUNQUE ACTUALMENTE SE Investiga Una Nueva Generacin de IMAOs de corta Duracín Y Sobre Todo de reversibilidad en su efecto enzimtico Como la meclobemida, Que No Presenta hepatotoxicidad Y Que reconduce el USO de clnico ESTOS antidepresivos. noradregrgica Sinapsis. La norepinefrina (noradrenalina) activa la neurona postsinptica y despus, la COMT (catecoloximetiltransferasa) Transforma la norepinefrina en normetanefrina. Adems es recaptada Por la presinptica neurona. Cuando Se libera la norepinefrina: Acta Sobre el receptor de postsinptico. presinptico Acta Sobre el receptor (Ponen en Marcha de la ONU mecanismo m feed-back negativo y frena la Liberacin de nueva norepinefrina). La COMT degradara la norepinefrina. La MAO (monoaminooxidasa) Rompe La norepinefrina Que Se Libera En Las vesculas presinpticas. Cuando Se libera norepinefrina heno ms. Los Inhibidores de la MAO hijo los IMAO. La monoamiooxidasa (MAO) Es Una enzima Distribuida Por todo el Cuerpo, en el interior de las clulas, Cuya funcin es inactivar aminas. Hay dos Formas Principales de la MAO, la MAO-A que destruye la noradrenalina y la serotonina y la MAO-B con poca afinidad por esas dos sustancias. Las dos isoenzimas metabolizan a la dopamina. Los IMAOs inhiben la accin catalizadora de la MAO. CONVIENE aclarar quela mayora de los IMAOs se les llama irreversibles Porque ejercen Una accin inhibitoria duradera (de uñas dos Semanas) Sobre la MAO. Estós hijo frmacos bronceado Efectivos Como los cclicos para el Tratamiento de la depresin alcalde. Su USO se ve complicado fundamentalmente por la interaccin con la tiramina, Una Sustancia Presente En Una Larga Lista de Alimentos. Los IMAOs se Deben considerar de primera eleccin en la depresin con Una Marcada ansiedad Farmacodinamia La accin de ESTOS frmacos se producen por inhibicin de la MAO un mitocondrial Nivel, lo cual sea Provoca ONU Aumento de neurotransmisores en el espacio sinptico. Efectos de Mientras los bioqumicos ocurren una Los Pocos das de Iniciado el Tratamiento, el efecto teraputico se demora Entre 10 y 14 das, coincidiendo con la hiposensibilizacin de Receptores beta postsinpticos Y alfa-2 Mensaje Y presinpticos. El mximo efecto antidepresivo Requiere Una inhibicin alcalde o igual al 80 de la MAO plaquetaria, Que se EE. UU. Como marcador de la Actividad de la MAO cerebral. (Inhibidores de la Monoaminoxidasa A y B) (Inhibidor de la Monoaminoxidasa B) La inhibicin de la destruccin de neurotransmisor, por lo general, una causa de inhibir la Actividad de la enzima denominada monoaminooxidasa, Que interviene ONU de la estafa papel primordial en la desintegracin de los neurotransmisores Principales. Se INCLUYEN AQU las sustancias conocidas Como IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa) La utilizacin de los IMAO se ha Mantenido muy restringida Porque su efecto clnico es inconstante y difcil de Controlar y adems Porque su administracin Encierra Ciertos Riesgos, Que nicamente pueden soslayarse evitando su Asociacin con algunos adj Productos de Consumo extenso (queso, habas, vinos, café) y con DIVERSOS frmacos antidepresivos. Si hay incompatibilidad SE Respeta this PUEDE Aparecer El efecto queso, En Forma De Una crisis aguda de hipertensina arterial con Riesgo de muerte, provocada por la acumulacin de tiramina. Entre la administracin de la ONU IMAO y Un antidepresivo de otra familia Dębe interponerse ONU Intervalo por lo general, de Dos Semanas párrafo Evitar Que se produzcan Interacciones Peligrosas Entre Ambos. Los Nuevos frmacos IMAO Actan SLO Sobre Una fraccin de la enzima MAO, por Lo que sé Hallan Libres del Riesgo de provocar Una crisis hipertensora. Pero la Eficacia ha descendido en casi Ellos en La Misma Medida Que su elevada Seguridad Resultados de la Búsqueda. Los neurotransmisores Sobre Los Que Actan los antidepresivos Son La noradrenalina o norepinefrina (NA), la dopamina (DA, precursora de la noradrenalina), la serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) y la acetilcolina (ACH). Recordemos Que la hiperactividad colinrgica se Asocia con la depresin endgena Y Que la administracin de agonistas (ESTIMULANTES) colinrgicos implicaciones de la aparicin sintomatologa depresiva. Sobre la acetilcolina ejercen Una accin antagnica Importante Varios antidepresivos clsicos, los denominados antidepresivos tricclicos, Mediante el Bloqueo de los Receptores postsinpticos colinrgicos muscarnicos. This accin repre UN LA VEZ UN factor de teraputico, Que permite una ESTOS Productos lograr v Efectos especialmente Eficaces Frente a las depresiones ms rebeldes, y Una desventaja, al Ser Una fuente de Efectos Secundarios Indeseables (boca seca, visin borrosa, estreimiento, retencin de orina ). (Reversibles Inhibidores de la Recaptacin de la MAO A) Los antidepresivos RIMA hijo Cuyo mecanismo m de accin consiste del baño inhibir la enzima MAO de tipo A. Una clsicos Diferencia de los IMAO, la inhibicin se ejerce SLO Sobre la MAO tipo A y, adems, La inhibicin de la enzima es reversible, con Lo que sé reducen de forma Importante: riesgos de los interaccin con frmacos Otros O con Alimentos ricos en tiramina. TAMPOCO ES UN necessary mantener Intervalo pecado Tratamiento Sí se decida change ONU RIMA Por un tricclico o ISRS ONU, o viceversa. Efectos adversos de los IMAOs Sobre el Sistema Nervioso. Excitabilidad. Agitacin. Vrtigo. Disartria. txica Psicosis (en ancianos o patologa Orgánica de cerebral). Hipertona musculares. Hiperreflexia. Temblores. Mioclonias. Neuropatas perifricas (MEJORAN con la administracion de vit B6). vegetativo Sobre el SN. Aumento de apetito. Aumento de pesos. Disminucin de la libido. Impotencia. ortosttica Hipotensin. hipertensivas crisis (por transgresiones dietticas o farmacolgicas). Sobre el Sistema digestivo. Hepatotoxicidad (ms Evidente en acetiladores lentos). gstrica Irritacin. Otros. hipertrmicas de crisis (por interaccin medicamentosa). Alteraciones hematolgicas. Reacciones cutneas. Edemas maleolares. Interaciones alcohlicas dietticas de los IMAO Bebidas (en especial cerveza y vino tinto). Habas. Quesos fermentados. Hgado. Conservas (especialmente los escabeches, ahumados y adobos). Arenques y caviar. Pat de hgado y foi-gras. Embutidos fermentados. Pltanos. Chocolate. Concentrados de carne. Yogur Caf, t. Carne de caza. Frutos secos. GRFICO: Inhibidores DE LA RECAPTACIN DE LA serotonina Como su nombre indica, los Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) ejercen su accin antidepresiva inhibiendo la recaptacin de serotonina Hacia la presinptica neurona, con Lo Que Aumenta la availability of this neurotransmisor en la sinptica hendidura. En la sntesis de la Serotonina, Que se Lleva una CABO En un Proceso de paso doble, intervienen dos Enzimas: La Triptofano-hidroxilasa, Que cataliza la conversin del Triptofano es 5-Hidroxitriptofano y La DOPA-descarboxilasa, Que Convierte el Compuesto anterior en serotonina. La biodegradacin de la Serotonina, se Lleva un cabo del tanto un Nivel intracelular Como en la hendidura sinptica. Dando origen a su metabolito inactivo director, el cido 5-hidroxi-indolactico, por la accin enzimtica de la MAO. Una VA Alternativa Que cobra de Gran Importancia en la fisiopatologa de las psicosis, es la sntesis de quinurenas A partir de la Serotonina y sus Derivados La Cual, en Casos patolgicos, PUEDE Llevar una acumulacin de Compuestos resultantes de Procesos de hipermetilacin o hipodesmetilacin, de fundamental Importancia en La sintomatologa psictica. Otro metabolito de Importancia Es El cido 5-OH-3-metilindol, producto de la metilacin del cido 5-hidroxi-indolactico, Cuya aparicin en Niveles significativos podra correlacionarse con sintomatologa de base de epilptica. La combinacin del grupo hidroxilo en la posicin 5 del ncleo indol y Una amina nitrogenada primaria Actuando Como aceptador de la ONU protn del pH fisiolgico, Hace de la 5-HT hidroflica Una Sustancia. Como tal, no traspasa la barrera hematoenceflica fcilmente. Como, Do Descubrimiento en el cerebro en 1953 por Twarog y Página indic Que la 5-HT ESTABA Siendo sintetizada en el cerebro. La observacin casi simultanea de Que la droga psicodlica Dietilamida del cido Lisrgico (LSD) antagoniza Una Respuesta Producida por 5-HT (una CUANDO La Respuesta Fuera contraccin del msculo liso gastrointestinal) confirmar la idea de Que la era de 5-HT ONU Producto de Nuestro cerebro Y Tiene Importantes: efectos conductuales. Sin TODAS LAS clulas Que contienen 5-HT, lo sintetizan. Las plaquetas no se sintetizan 5-HT acumula la 5-HT del plasma Por un mecanismo m de transporte activo Que SE Encuentra en la membrana de las plaquetas. El paso inicial en la sntesis de serotonina es el transporte facilitado aminocido del L-triptfano de la Sangre Hasta el cerebro. Neutros Otros aminocidos (fenilalanina, leucina, metionina) hijo transportados Dentro del cerebro por El Mismo Mensajero. CMO SE de producir la transmisin nerviosa serotoninrgica Trece de los catorce Receptores de serotonina, Al Igual Que Los Receptores de dopamina, estn ligados a protenas G). Y Como Todos Los Receptores de Este tipo comparten La Misma Estructura, Contando estafadores 7 Dominios protenicos transmembrana, Una terminacin amnica extracelular y Una terminacin carboxilo intracelular. El receptor de nico con Estructura diferente es el 5HT3 Que est ligado a un canal de la ONU INICO no selectivo para sodio y potasio. Los Receptores 5HT3 se localizan en el centro de El Sistema nervioso y perifrico, teniendo mayores concentrations en el rea postrema, la corteza frontal y el hipocampo. Se cree de Que su papel en el Tratamiento Con antipsicticos atpicos est dado por modulacin de la Liberacin de dopamina, acetilcolina y GABA (DEL ingls, G Una mino b utyric un cid). La familia de Receptores de 5HT 1 Consta de 5 Diferentes subtipos: 5HT 1A. 5HT 1B. 5HT 1D. 5HT 1E y 1F 5HT. Los Receptores 5HT 1A estn Implicados en la Generacin de ansiedad, la buspirona, agonista parcial Qué es la ONU, Propiedades Tiene Salón ansiolticas. Se encuentran Principalmente en ESTRUCTURAS lmbicas Como el hipocampo, rea septal, tlamo, y en el raf dorsal Donde Actan Como autorreceptores. Los Receptores 5HT 1D se encuentran ampliamente Distribuidos un travs del encfalo, estn ligados A una protena G inhibitoria. Estós hijo Receptores El Lugar de accin de mltiples frmacos Como sumatriptn, yohimbina y algunos adj antipsicticos atpicos Como clozapina y Ziprasidona. Su Importancia Clnica No Es clara una, SE CREE Que Juegan rol de la ONU Importante En La gnesis de ansiedad y depresivos sntomas. La familia de Receptores 5HT 2 est conformada por 3 subtipos de Receptores Ligados una protena Gq, Que estimulan el metabolismo de fosfatidilinositol. Un fosfoinostido, inositol fosfato o simplemente inostido, ES UN fosfolpido Que Contiene en su Estructura uno o ms inositoles Modificados por adicin de uno o fosfato ms Grupos. Poseen especial relevancia en biologa celular Puesto Que Actan Como Segundos Mensajeros En La transduccin de sellar de las clulas. Los Importantes hijo fosfoinostidos ms los del grupo fosfatidilinositol bifosfato. CUANDO determinados ligandos se Unen un Receptores de la membrana, el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato es escindido Por una fosfatidasa en inositol 1,4,5-trifosfato Que Provoca la Liberacin de Ca2, y 1,2-diacilglicerol Que activa la quinasa protena c. el fosfatidilinositol 3,5-bifosfato (PI (3,5) P2 es uno de los Componentes fosfolipdicos de la membrana celular asi Como de la membrana de organelos intracelulares, AUNQUE SE Encuentra en muy bajos Niveles. es Una molcula Que participa en La Comunicacin celular Promoviendo Cambios Dentro de la clula. La produccin de PI (3,5) P2 en las membranas celulares Internas por la cinasa lipdica PIKyve Hace Que se recluten protenas de Importancia para la regulacin del trfico de seales intracelulares. Se ha Sugerido párrafo Fines de 2007 Que la PI (3,5) P2 desempee ONU Papel Importante En La Supervivencia de neuronas, Siendo Que la reduccin de Sus concentrations Causa neurodegeneracin Del cerebro.1 PUEDE Que est Asociado En La formacin de vacuolas intracelulares. Los Receptores 5HT 2A se han de Implicado en la produccin de sntomas Positivos de la esquizofrenia ante la observacin de los sntomas psicticos Generados por molculas agonistas Como el cido lisrgico, y La Eficacia antipsictica de antagonistas de gran afinidad Como la clozapina, la risperidona y la olanzapina Se cree de su Bloqueo ninguna Solamente ejerce ONU antipsictico efecto, los medios de comunicación tambin Que entre China y la disminucin de Efectos Secundarios del Bloqueo de dopamina. Estós Receptores se ubican Principalmente en la corteza, el hipotlamo, y el hipocampo. Los Receptores 5HT 2c parecen jugar rol de la ONU en le gnesis adicional Los De La Esquizofrenia, pues La administracin de frmacos agonistas Agrava La sintomatologa de los Pacientes esquizofrnicos. Muchos antipsicticos atpicos bloquean ESTOS Receptores, Pero No se ha demostrado relacin Entre est interaccin y Las caractersticas de atipicidad. Los Receptores 5HT 4. 5HT 6 y 5HT 7 estn Ligados un estimulante protena G Una (Gs). Varios frmacos antipsicticos se Unen un Receptores 5HT6 y 5HT7, Pero No est claro su mecanismo m de accin, SE CREE Que El Bloqueo de Receptores 5HT6 producir Mejora de los dficits de Memoria y ansiedad, de Mientras los 5HT7 estn asociados a Problemas afectivos y de Aprendizaje. Figura 2. Los circuitos noradrenrgicos NACEN en el locus coeruleus y Terminan en Diferentes ESTRUCTURAS cerebrales. Desde el Punto de Vista molecular, se reconocen Varios Receptores presinpticos y post-sinpticos, como: mecanismos de Como recaptacin activa y Metabolismo enzimtico. Los Sistemas serotoninrgicos originados en el ncleo dorsal del raf Presenta Una organizacin similares Las neuronas del locus coeruleus (UBICADO EN la Regin dorsolateral del puente) sintetizan noradrenalina y envan Proyecciones ascendentes Hacia la corteza prefrontal, la amgdala cerebral, el hipocampo, el tlamo y el hipotlamo, ESTRUCTURAS Que PARTICIPAN en la modulacin del afecto. Desde el Punto de Vista molecular, La Respuesta es mediada por Receptores post-sinpticos 1, Presentes en Regiones circunscritas del cerebro. En la terminal de presinptica est localizado el receptor a2, Que forma ONU Sistema de retroalimentacin negativo y Detiene la Liberacin de noradrenalina CUANDO Hay Un Exceso de La Misma en la sinapsis. Por su parte, los transportadores de membrana especficos (Encargados de los fenmenos de recaptacin selectiva) y Las Enzimas COMT (catecol ortometil transferasa) y MAO-A (monoamino oxidasa A), constituyen Importantes: mecanismos de controlar Que previenen la estimulacin noradrenrgica excesiva. Serotonina, por su parte, es Producida por clulas Ubicadas en el ncleo dorsal del raf, las Cuales envan Fibras ascendentes Que Hacen contacto con neuronas de la corteza prefrontal, el hipocampo, la amgdala cerebral, el tlamo y el hipotlamo. Su Actividad biolgica es mediada en gran parte por Receptores 5-HT2A post-sinpticos, MIENTRAS Que los 5-HT1A Funcionan Como autorreceptores Inhibidores localizados en la terminal de presinptica. Como SUCEDE con los circuitos de noradrenalina, EXISTEN Procesos de recaptacin Mediados por transportadores especficos y degradacin enzimtica por medio de la MAO-A. Segn los Modelos Actuales, en los Pacientes deprimidos Ocurre Una disminucin notable en la concentracin de noradrenalina y serotonina, con prdida de funcin de los Receptores post-sinpticos. En Etapas Iniciales, Aparecen fenmenos de compensacin, Que INCLUYEN menor Actividad de los autorreceptores Inhibidores (Lo cual sea favorece la Liberacin de neurotransmisores) e hipersensibilidad de los Receptores post-sinpticos (Que les permite responder con un Bajos Niveles de neurotransmisor). Sin embargo, CON EL TIEMPO SE cuentos Mecanismos agotan Y Aparecen las Manifestaciones clnicas. MECANISMOS CELULARES DE LOS ANTIDEPRESIVOS Frmacos con activity serotoninrgica CLASIFICACIN POR INHIBICIN DE TRANSPORTADOR (sin por structure Qumica) ISRS en ingls ISRS. Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Serotonina Se Trata de la Primera Clase de frmacos psicotropos de diseo y Cuya Estrategia ESTABA Orientada a sintetizar Una serie de molculas Que presentaran alta afinidad por la bomba de recaptacin de la serotonina, y baja afinidad por los mltiples neuroreceptores Que Que se supona Eran Responsables de Muchos de los Efectos adversos de los ATC. Los frmacos of this Grupo hijo DIVERSOS estructuralmente muy. Lo Que Determina Una farmacocintica variada Muy. Los ISRS Presentan Una Reducida solubilidad en agua,: Por ello precisan De La Unin un protenas plasmticas Distribuidos Ser párr. La Unin un protenas plasmticas es especialmente elevada para tres de Ellos: la fluoxetina, paroxetina y la sertralina La, con valores Superiores al 90 ES Todas ellas, MIENTRAS Que la fijacin de la fluvoxamina y, especialmente, del citalopram es notoriamente inferior. A Pesar de la elevada fijacin, los ISRS se distribuyen en rpidamente Todos Los Tejidos por Lo Que las concentrations plasmticas reducidas resultan, Siendo su volumen de distribucin muy Elevado. Los ISRS hijo poco solubles en agua por Lo Que Para Ser Eliminados precisan de la ONU Proceso metablico heptico A través del Sistema microsomial. Se Trata de frmacos Que bloquean la recaptacin DE UN neurotrasmisor, la serotonina. ACTUALMENTE, los Especialistas Muchos Prefieren un antidepresivo any Otro de los Grupos DEMS. IRD en ingls DRI. Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Dopamina Irne o IRNA en ingls NRI. Inhibidores selectivos de la Recaptacin de noradrenalina IRSN, en ingls IRSN. Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Serotonina y noradrenalina IRND, en ingls ISRND. Inhibidores de la Especficos Recaptacin de noradrenalina y Dopamina Afinidad un Receptores presinpticos de la serotonina y / o noradrenalina, algunos adj inhiben tambin Receptores serotoninrgicos postsinpticos. En algunos adj de Ellos Como la mirtazapina, tambin inhiben la recaptacin de Noredrenalina adems de la Serotonina por inhibir el receptor de presinptico de Ambos neurotransmisores y producir el Bloqueo de los Receptores serotoninrgicos 5-HT2 y 5-HT3 Del Bloqueo o desensibilizacin del receptor de presinptico o receptores inhibidor, como Llamado Porque inhibé la Liberacin de la Sustancia neurotransmisora ​​a partir de Haber Alcanzado una Cierta concentracin en la sinapsis. Tambin se le denominador autorreceptor Porque, afincado en El Cuerpo de la neurona presinptica y En sus dendritas, ejerce Una accin autorreguladora Sobre la Liberacin del neurotransmisor, y somatodendrtico receptor, por razn de su localizacin (Cuerpo de las neuronas Y Sus prolongaciones dendrticas). La mianserina se distingué por facilitar el Incremento de la TASA cerebral de noradrenalina Mediante el Bloqueo del receptor de presinptico y Entre los ms Modernos, la mirtazapina sobreventa En Este SENTIDO por desarrollar Una accin bloqueante Sobre los autorreceptores o Receptores presinpticos de la noradrenalina y la serotonina provocando el Incremento de la Liberacin de Ambos neurotransmisores Actan Sobre Otros receptores o diferente mecanismo m antidepresivo Los antidepresivos ms utilizados hijo Los Que Actan un travs de la inhibicin de la recaptacin de neurotransmisor de la ONU, con Lo Que consiguen prolongar la actuacin of this Sobre postsinptico receptor de el.